Der Beschluss des Innovationsausschusses
Erkenntnistransfer vom 20.06.2025
Der Beschluss in Kürze
Der Innovationsausschuss spricht für das Projekt PTmHBP keine Empfehlung aus. Er leitet die Ergebnisse zur Herstellung und klinischen Anwendung patientenindividueller Phagenzubereitungen zur Information an die Deutsche Gesellschaft für Infektiologie (DGI) und an die ABDA weiter. Die DGI wird gebeten, die Erkenntnisse an die an der Leitlinienentwicklung beteiligten Fachgesellschaften weiterzugeben.
Zusammenfassung von MVF, KI-gestützt aus dem Beschluss.
Begründung
Das Projekt hat eine Infrastruktur zur Herstellung und Anwendung patientenindividueller Phagenzubereitungen geschaffen und drei Phagenwirkstoffe gegen P. aeruginosa hergestellt. Das ursprüngliche Ziel von jeweils fünf bis zehn Phagen-Wirkstoffkomponenten für drei Zielerreger wurde nicht erreicht. Das primäre Zielkriterium, Therapiebeginn innerhalb von zwei Wochen nach Erregerisolation, wurde verfehlt; im Mittel vergingen 50 Tage. Ursächlich waren mangelnde personelle Ressourcen und eine aufwendige Patientenlogistik; eine Integration in den Routinebetrieb gelang nicht. Die Arbeiten waren komplexer als angenommen und nur unter Projektbedingungen möglich. Die Aussagekraft der Fallserie ist wegen sehr geringer Fallzahl, Heterogenität der Patientinnen und Patienten und nicht vollständig nachvollziehbarem Einschluss niedrig.
„Das primäre Zielkriterium, dass der Zeitraum zwischen der Erregerisolation und dem Beginn der Bakteriophagentherapie nicht länger als zwei Wochen sein sollte, konnte im Projekt nicht erreicht werden.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Hindernisse laut Beschluss (9)
- belegt Rekrutierung von Leistungserbringern: Schwierige Suche bzw. Bereitstellung eines geeigneten medizinischen Labors für die Phagensequenzierung
Zitat aus dem Beschluss
„Eine besondere Herausforderung stellte u. a. die Suche bzw. Bereitstellung eines geeigneten medizinischen Labors für die Sequenzierung von Phagen dar.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Übertragbarkeit: Arbeiten deutlich komplexer und aufwendiger als erwartet und nur unter Projektbedingungen möglich
Zitat aus dem Beschluss
„Insgesamt gestalteten sich die Arbeiten zur Anwendung von in Deutschland hergestellten Phagen für die Therapie von Infektionen deutlich komplexer und aufwendiger, als zu Projektbeginn angenommen, und waren lediglich unter Projektbedingungen möglich.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Umsetzung der Intervention: Ziel von jeweils fünf bis zehn Phagen-Wirkstoffkomponenten für drei Zielerreger nicht erreicht
Zitat aus dem Beschluss
„Das ursprüngliche Ziel der Isolierung, Charakterisierung und Herstellung von jeweils fünf bis zehn Phagen-Wirkstoffkomponenten für die Zielerreger P. aeruginosa, S. aureus und E. coli konnte jedoch nicht erreicht werden.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Ergebnis der Wirksamkeitsanalyse: Primäres Zielkriterium (Therapiebeginn innerhalb von zwei Wochen) verfehlt, im Mittel 50 Tage
Zitat aus dem Beschluss
„Das primäre Zielkriterium, dass der Zeitraum zwischen der Erregerisolation und dem Beginn der Bakteriophagentherapie nicht länger als zwei Wochen sein sollte, konnte im Projekt nicht erreicht werden. Der Zeitpunkt des Behandlungsbeginns mit Bakteriophagen nach initialer Gewebeprobengewinnung lag im Mittel bei 50 Tagen (21 – 131 Tage).“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Rekrutierung von Leistungserbringern: Mangelnde personelle Ressourcen als Ursache der Verzögerung
Zitat aus dem Beschluss
„Ursächlich für die benötigten Zeit waren mangelnde personelle Ressourcen und eine aufwendige (deutschlandweite) Patientenlogistik.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Umsetzung der Intervention: Aufwendige deutschlandweite Patientenlogistik als Ursache der Verzögerung
Zitat aus dem Beschluss
„Ursächlich für die benötigten Zeit waren mangelnde personelle Ressourcen und eine aufwendige (deutschlandweite) Patientenlogistik.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Umsetzung der Intervention: Notwendige Schritte konnten nicht in den klinischen Routinebetrieb integriert werden
Zitat aus dem Beschluss
„Zudem war es nicht möglich, die notwendigen Schritte in den klinischen Routinebetrieb zu integrieren.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Fallzahl in der Auswertung: Niedrige Aussagekraft der Fallserie wegen sehr geringer Fallzahl
Zitat aus dem Beschluss
„Die Aussagekraft der Fallserie ist jedoch niedrig aufgrund der sehr geringen Fallzahl, der Heterogenität der eingeschlossenen Patientinnen und Patienten und des nicht vollständig nachvollziehbaren Einschlusses in die Studienpopulation.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Studienanlage: Heterogene Studienpopulation und nicht vollständig nachvollziehbarer Einschluss
Zitat aus dem Beschluss
„Die Aussagekraft der Fallserie ist jedoch niedrig aufgrund der sehr geringen Fallzahl, der Heterogenität der eingeschlossenen Patientinnen und Patienten und des nicht vollständig nachvollziehbaren Einschlusses in die Studienpopulation.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Kennzeichen: belegt · nachsehen · bestritten · ungeprüft. Bedeutung →
Was der Beschluss positiv vermerkt (3)
- belegt Infrastruktur zur Herstellung und klinischen Anwendung patientenindividueller Phagenzubereitungen geschaffen
Zitat aus dem Beschluss
„Das Projekt hat erfolgreich eine Infrastruktur zur Herstellung und klinischen Anwendung patientenindividueller Phagenzubereitungen im Kontext individueller Heilversuche geschaffen.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Leitfäden für die Krankenhausapotheke entwickelt und Voraussetzungen für Reinraumherstellung geschaffen
Zitat aus dem Beschluss
„Für die beteiligte (Krankenhaus -) Apotheke wurden Leitfäden zur Herstellung patientenindividueller Phagenzubereitungen entwickelt und die Voraussetzungen geschaffen, um patientenindividuelle Mischungen der Phagenwirkkomponenten unter den erforderlichen Reinraumbedingungen für eine klinische Anwendung bereitstellen zu können.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Drei Phagenwirkstoffe gegen P. aeruginosa ausgewählt, charakterisiert und hergestellt
Zitat aus dem Beschluss
„Nach Schaffung der notwendigen Infrastruktur gelang es dem Projekt, drei Phagenwirkstoffe gegen den Erreger P. aeruginosa aus einer dreistelligen Anzahl von Phagen auszuwählen, zu charakterisieren und herzustellen.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
Übertragbarkeit laut Beschluss
Die Arbeiten waren laut Beschluss deutlich komplexer und aufwendiger als angenommen und lediglich unter Projektbedingungen möglich; eine Integration der notwendigen Schritte in den klinischen Routinebetrieb gelang nicht.
Adressaten und Auftrag (3)
- Deutsche Gesellschaft für Infektiologie e. V. (DGI): Information über die Ergebnisse als führende Fachgesellschaft der Leitlinie zur personalisierten Bakteriophagen-Therapie; Bitte um Weiterleitung an die an der Leitlinienentwicklung beteiligten Fachgesellschaften
- Bundesvereinigung Deutscher Apothekerverbände e. V. (ABDA): Information über die Ergebnisse zur Herstellung und klinischen Anwendung patientenindividueller Phagenzubereitungen
- Geschäftsstelle des Innovationsausschusses: Weiterleitung der Erkenntnisse an die genannten Institutionen
Wie es ausging
1 Hauptziel, davon 0 signifikant zugunsten der neuen Versorgung. Dazu 8 Nebenziele, 0 davon signifikant zugunsten.
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Hauptziel | Zeitpunkt des Beginns der Anwendung magistraler Zubereitungen nach initialer Gewebeprobengewinnung Familie: Prozess-, Struktur- und Leitlinienqualität belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 45 |
Alle 8 Nebenziele anzeigen
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Nebenziel | Ergebnisse der Suszeptibilitaetstestung des Bakterienisolates gegenueber den Phagen (Phagogramm) Familie: Diagnostik und Früherkennung belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 44 |
| Nebenziel | In-vitro-Wirksamkeit der Phagenkombination (Anteil erfolgreich lysierter Erreger) Familie: Diagnostik und Früherkennung belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 49 |
| Nebenziel | Anzahl der hergestellten Phagen nach Vorgaben der Klinik und der Phagenbank Familie: Machbarkeit, Akzeptanz und Nutzung belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 2 |
| Nebenziel | Zeitspanne zwischen Erregeridentifizierung (Antibiogramm) und Behandlungsbeginn (sekundaere Arbeitshypothese: drei Werktage im letzten halben Jahr) Familie: Prozess-, Struktur- und Leitlinienqualität belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 46 |
| Nebenziel | Zeitaufwand fuer die Durchfuehrung des Phagogramms (zeitnahe Suszeptibilitaetstestung durch den Anwender) Familie: Prozess-, Struktur- und Leitlinienqualität belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 25 |
| Nebenziel | Abruf von Phagen aus der GMP-Phagenwirkstoffbank nach Vorgaben der Klinik Familie: Prozess-, Struktur- und Leitlinienqualität belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 46 |
| Nebenziel | Nebenwirkungen und Komplikationen der Phagenanwendung Familie: Komplikationen und Patientensicherheit belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 49 |
| Nebenziel | Anteil der Therapieanfragen, die fuer die Aufnahme in die Fallserie in Betracht kamen Familie: Machbarkeit, Akzeptanz und Nutzung belegt | ohne Angabe keine statistische Prüfung berichtet | nicht berichtet | 43 |
Fallzahl
Geplant: 50 Patientinnen und Patienten · ausgewertet: 10 Patientinnen und Patienten · erreicht: 20 % (Ergebnisbericht, S. 32 und 45)
- Geplant: „Die angestrebte Fallserien -Größe w urde auf 50 Patientinnen und Patienten festgelegt.“ Ergebnisbericht, S. 32 ↗
- Ausgewertet: „Insgesamt konnten im Betrachtungszeitraum zehn P atientinnen und Patienten mit Bakteriophagen gegen P. aeruginosa behandelt werden ... lag im Mittel bei 50 Tagen (21 – 131 Tage).“ Ergebnisbericht, S. 45 ↗
Das Vorhaben
Beschreibung aus der Projektdatenbank des GBA
Bakterielle Erreger werden zunehmend unempfindlicher gegenüber dem Einsatz aller Antibiotikagruppen. In Einzelfällen liegen heute bakterielle Infektionen vor, bei denen verfügbare Antibiotika nicht mehr wirken. Dies ist die Motivation, Ergänzungen zur klassischen Antibiotikatherapie zu untersuchen. Eine vielversprechende Methode ist der therapeutische Einsatz von Bakteriophagen. Dabei handelt es sich um Viren, die ausschließlich Bakterien befallen, töten und sehr spezifisch sind: ein Phage kann nur ein Bakterium mit passender Zelloberflächenstruktur angreifen. Phagen werden bisher vor allem im osteuropäischen Raum therapeutisch eingesetzt und in Westeuropa und Deutschland nicht oder nur eingeschränkt angeboten. Das Projekt untersucht, ob die heutigen biopharmazeutischen Möglichkeiten es erlauben, Phagenpräparate in der Krankenhausapotheke individuell auf den Patienten abgestimmt und noch rechtzeitig zum therapeutischen Einsatz zuzubereiten. Projektfokus sind durch multiresistente Erreger infizierte Wunden, jedoch auch jegliche andere septische Infektionen. In der ersten Phase des Projektes werden aus verschiedenen Quellen, wie beispielsweise Krankenhausabwässern, Phagen isoliert, charakterisiert und in einer sogenannten Phagenbank gesammelt. Nachfolgend werden sie im biotechnologischen Verfahren so produziert, dass sie in gereinigter Form der Krankenhausapotheke als pharmazeutische Wirkstoffkomponente bereitgestellt werden können. Die zweite Projektphase hat die Patientenbehandlung zum Ziel. Zunächst werden Erreger aus dem Wundmaterial eines Patienten auf Phagenempfindlichkeit typisiert und anschließend eine darauf abgestimmte Phagenzubereitung hergestellt. Das Projekt wird für 60 Monate mit insgesamt ca. 2,6 Millionen Euro gefördert. Das Projekt liefert wichtige Erkenntnisse über die Phagentherapie als Ergänzung der klassischen Antibiotikatherapie, insbesondere in Fällen, in denen Patienten antibiotisch austherapiert sind. Im Erfolgsfall könnte eine individualisierte Phagentherapie als Leistung der gesetzlichen Krankenkasse etabliert werden.