Der Beschluss des Innovationsausschusses
keine Empfehlung vom 24.06.2022
Der Beschluss in Kürze
Der Innovationsausschuss spricht für das Projekt EMPAR keine Empfehlung aus. Beschluss und Ergebnisbericht werden auf der Internetseite des Innovationsausschusses veröffentlicht. Der Ausschuss sieht weiteren Forschungsbedarf, etwa im Rahmen einer prospektiven Studie.
Zusammenfassung von MVF, KI-gestützt aus dem Beschluss.
Begründung
Die Erhebung pharmakogenetischer Daten und ihre Verknüpfung mit Krankenkassen-Routinedaten gelang. Das Studiendesign hält der Ausschuss für geeignet, die Stichprobe für repräsentativ. Die pharmakoepidemiologischen Analysen bestätigten die erwartete Assoziation zwischen metabolischen Profilen und unerwünschten Arzneimittelwirkungen. In den pharmakoökonomischen Analysen ließ sich dagegen kein statistisch signifikanter Zusammenhang nachweisen. Die Aussagekraft ist nach Auffassung des Ausschusses eingeschränkt: Das Design war retrospektiv, risikobehaftete Profile waren selten, und entsprechend wenige Personen hatten unerwünschte Arzneimittelwirkungen. Eine breitere Anwendung präemptiver Tests in der Regelversorgung hält der Ausschuss daher derzeit für verfrüht.
„Eine brei tere Anwendung präemptiver Tests in der Regelversorgung erscheint zum jetzigen Zeitpunkt jedoch verfrüht.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Hindernisse laut Beschluss (5)
- belegt Studienanlage: Retrospektives Studiendesign
Zitat aus dem Beschluss
„Limitationen ergaben sich aus einem retrospektiven Studiendesign.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Ergebnis der Wirksamkeitsanalyse: Hinweise auf Korrelationen, aber kein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen metabolischen Profilen und UAW in den pharmakoökonomischen Analysen
Zitat aus dem Beschluss
„Hinweise auf Korrelationen zeigten sich auch im Rahmen der pharmakoökonomischen Analysen, ein statistisch signifikanter Zusammenhang von metabolischen Profilen und UAW konnte jedoch nicht nachgewiesen werden.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- nachsehen Auswertung und Statistik: Pharmakoökonomische Analysen lieferten nur eine erste Kosteneinschätzung
Zitat aus dem Beschluss
„Die pharmakoökonomischen Analysen lieferten somit lediglich eine erste Einschätzung zu den möglichen Kosten präemptiver pharmakogenetischer Tests für ausgewählte pharmakogenetische Merkmale.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Fallzahl in der Auswertung: Seltene risikobehaftete Profile und niedrige Fallzahlen für Personen mit UAW schränken die Aussagekraft ein
Zitat aus dem Beschluss
„Zudem war die Häufigkeit von Personen mit identifizierten risikobehafteten metabolischen Profi len gering (< 5 %). Demzufolge waren die Fallzahlen für Personen mit UAW ebenfalls niedrig, was die Aussagekraft der Ergebnisse einschränkt.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Übertragbarkeit: Breitere Anwendung präemptiver Tests in der Regelversorgung derzeit verfrüht
Zitat aus dem Beschluss
„Eine brei tere Anwendung präemptiver Tests in der Regelversorgung erscheint zum jetzigen Zeitpunkt jedoch verfrüht.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Kennzeichen: belegt · nachsehen · bestritten · ungeprüft. Bedeutung →
Was der Beschluss positiv vermerkt (6)
- belegt Erhebung pharmakogenetischer Daten und Verknüpfung mit Krankenkassen-Routinedaten gelungen
Zitat aus dem Beschluss
„Die hierfür erforderliche Erhebung pharmakogenetischer Patientinnen - und Patientendaten sowie deren Verknüpfung mit Routinedaten einer gesetzlichen Krankenkasse gelang im Projekt erfolgreich.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Studiendesign nach Auffassung des Ausschusses geeignet
Zitat aus dem Beschluss
„Das Studiendesign war geeignet um die Fragestellungen zu beantworten.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Repräsentative Stichprobe der Versicherten
Zitat aus dem Beschluss
„Die untersuchte Studienpopulation der Versicherten stellte eine repräsentative Stichprobe dar.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Mehrheit der Teilnehmenden mit mindestens einer möglicherweise AMTS-relevanten genetischen Variante
Zitat aus dem Beschluss
„Die Ergebnisse der pharmakogenetischen Analysen zeigten, dass die Mehrheit der Teilnehmenden, die hinsichtlich verschiedener Pharmakogene untersucht wurden, mindestens eine genetische Variante aufwiesen, welche für die Arzneimitteltherapiesicherheit der im Projekt evaluierten Medikamentenklassen relevant sein könnte.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Erwartete Assoziation zwischen metabolischen Profilen und UAW pharmakoepidemiologisch bestätigt
Zitat aus dem Beschluss
„Die pharmakoepidemiologischen Analysen bestätigten die erwartete Assoziation zwischen den untersuchten metabolischen Profilen und UAW.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Hilfreiche Erkenntnisse zum Zusammenhang von metabolischen Profilen und UAW
Zitat aus dem Beschluss
„Die Ergebnisse liefern insgesamt hilfreiche Erkenntnisse zum Zusammenhang metabolischer Profile und UAW.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Übertragbarkeit laut Beschluss
Eine breitere Anwendung präemptiver pharmakogenetischer Tests in der Regelversorgung hält der Ausschuss derzeit für verfrüht. Er sieht weiteren Forschungsbedarf, etwa eine prospektive Studie, die auch weitere patientenrelevante Endpunkte und Effekte auf Therapieanpassungen untersucht.
Wie es ausging
1 Hauptziel, davon 0 signifikant zugunsten der neuen Versorgung. Dazu 8 Nebenziele, 0 davon signifikant zugunsten.
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Hauptziel | Auftreten unerwünschter Arzneimittelwirkungen (primäre Zielgröße) – hämorrhagische Events unter Thrombozytenaggregationshemmern (ATC B01AC) bei CYP2C19 Ultraschnell-Metabolisierenden Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
Alle 8 Nebenziele anzeigen
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Nebenziel | Hämorrhagische Events unter Clopidogrel (B01AC04) bei CYP2C19 UM Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Ischämische Events unter Thrombozytenaggregationshemmern (B01AC) bei CYP2C19 PM Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Arbeitsunfähigkeit unter Vitamin-K-Antagonisten (Warfarin & Phenprocoumon, B01AA03, B01AA04) bei CYP2C9 IM Familie: Arbeitsfähigkeit und Erwerbsteilhabe belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Arbeitsunfähigkeit unter Phenprocoumon (B01AA04) bei CYP2C9 IM Familie: Arbeitsfähigkeit und Erwerbsteilhabe ungeprüft | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Korrelation metabolischer Profile mit UAW (univariate Analyse, 1.232 Vierfeldertafeln) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit ungeprüft | kein Unterschied kein statistisch signifikanter Unterschied | zahlreiche Korrelationen mit p < 0,05; kein Zusammenhang mit p < 0,05 / 1232, also p < 0,00004 (Bonferroni bzw. Bonferroni-Holmes) | 30 |
| Nebenziel | Differenz der Gesamtleistungsausgaben im Follow-up bei simulierter Kenntnis von CYP2C19_UM (Künstliches Neuronales Netz, Beispielrechnung, 84 von 1663 Testmustern) Familie: Kosten und Wirtschaftlichkeit ungeprüft | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 33 |
| Nebenziel | Mögliche Kosteneinsparung pro Person durch präemptive Testung – CYP2C19 Ultraschnell-Metabolisierer (5,0 % Anteil) Familie: Kosten und Wirtschaftlichkeit ungeprüft | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 34 |
| Nebenziel | Mögliche Kosteneinsparung pro Person durch präemptive Testung – CYP2C9 Langsam-Metabolisierer (3,8 %) und CYP3A5 Normal-Metabolisierer (1,2 %) Familie: Kosten und Wirtschaftlichkeit ungeprüft | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 34 |
Fallzahl
Geplant: 10.000 Personen · ausgewertet: 10.748 Datensätze (Ergebnisbericht, S. 15 und 17)
- Geplant: „Es wurde berechnet, dass anhand von insgesamt 10.000 Projektteilnehmenden sich der genaue Anteil der auf das metabolische Risikoprofil zurückzuführenden UAW-Prävalenz mit einem 95 %-Konfidenzintervall ... abschätzen lässt.“ Ergebnisbericht, S. 15 ↗
- Ausgewertet: „Insgesamt konnten 10.748 vollständige Datensätze für die pharmakoepidemiologischen Analysen gewonnen werden.“ Ergebnisbericht, S. 17 ↗
Das Vorhaben
Beschreibung aus der Projektdatenbank des GBA
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAWs) beeinträchtigen nicht nur die Gesundheit der Patienten. Sie verursachen auch Kosten im Gesundheitssystem. So gelten 5 bis 10 Prozent aller Krankenhauseinweisungen als direkte Folge von UAWs. Betroffen sind insbesondere Patienten, die älter als 60 Jahre sind. Häufig leiden sie an mehreren Erkrankungen und nehmen verschiedene Medikamente parallel ein. Ihre Wirkung beeinflussen neben äußeren Faktoren, z.B. Medikationsfehlern, auch die genetisch bedingten Stoffwechsel-Profile der Patienten. Deshalb bestehen bei gleichen Arzneimittel-Dosierungen oft große individuelle Unterschiede in der in der Wirksamkeit und Sicherheit einer Therapie. Das Projekt untersucht, ob verschiedene Stoffwechsel-Profile bei bestimmten Arzneimitteltherapien die Krankheitslast und die Inanspruchnahme von Versorgungsleistungen innerhalb der Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) beeinflussen. Das Projekt geht zudem der Frage nach, ob das Wissen um die individuelle genetische Variabilität gezielte Empfehlungen zur Arzneimitteltherapie ermöglichen kann. Hierzu werden für die Arzneimitteltherapie relevante genetische Daten mit Routinedaten der Techniker Krankenkasse verknüpft. Einbezogen werden Patienten ab einem Alter von 18 Jahren, die mindestens ein Arzneimittel einnehmen, von dem man weiß, dass pharmakogenetische Unterschiede eine hohe Variabilität seiner Wirkung verursachen. Das Projekt untersucht, inwieweit pharmakogenetische Faktoren die individuelle Wirksamkeit und Sicherheit der Arzneimitteltherapie beeinflussen. Es wird für vier Jahre mit insgesamt ca. 1,5 Millionen Euro gefördert. Im Erfolgsfall können die Projektergebnisse zur Weiterentwicklung der Versorgungs- und Informationsangebote in der GKV beitragen. Langfristiges Ziel ist es, Stoffwechsel-Profile im Versorgungsalltag zu testen. Individuelle Risikoprofile für UAWs oder Therapieresistenzen könnten dann die Qualität der Versorgung verbessern und zugleich ihre Wirtschaftlichkeit erhöhen.