Der Beschluss des Innovationsausschusses
Transferempfehlung vom 16.12.2022
Der Beschluss in Kürze
Der Innovationsausschuss leitet die Projektergebnisse an die Deutsche Gesellschaft für Neurologie weiter. Er bittet sie zu prüfen, ob die Ergebnisse bei der Weiterentwicklung der S2k-Leitlinie zur Multiplen Sklerose berücksichtigt werden können, und sie an die beteiligten Fachgesellschaften weiterzugeben. Zur Information gehen die Ergebnisse außerdem an BfArM, PEI, BZgA, das Embryotox-Zentrum der Charité und die AkdÄ.
Zusammenfassung von MVF, KI-gestützt aus dem Beschluss.
Begründung
Nach Auffassung des Ausschusses hat das Projekt erfolgreich untersucht, wie sich Vorbehandlung und Absetzen neuerer MS-Medikamente auf die Krankheitsaktivität während und nach der Schwangerschaft sowie auf Mutter und Kind auswirken. Die Methoden hält er für geeignet, die Variablen für überwiegend angemessen operationalisiert und die statistische Auswertung für adäquat. Es gelten jedoch die allgemeinen Limitationen von Registerdaten. Die Ergebnisse erweitern die bisherige Evidenz und können in die evidenzbasierte Beratung und Entscheidungsfindung einfließen. Sie zeigen zugleich weiteren Forschungsbedarf auf. Deshalb sollen sie bei der Aktualisierung der S2k-Leitlinie beachtet und an die zuständigen Institutionen weitergeleitet werden.
„Insgesamt hat das Projekt neue Erkenntnisse bezüglich Frauen mit MS und Kinderwunsch generiert, die in die evidenzbasierte Beratung und Entscheidungsfindung einfließen können.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Was der Beschluss positiv vermerkt (6)
- belegt Geeignete Methoden und adäquate statistische Auswertung
Zitat aus dem Beschluss
„Die angewandten Methoden waren geeignet zur Beantwortung der Fragestellungen. Die Variablen wurden überwiegend angemessen operationalisiert und mit adäquaten statistischen Methoden ausgewertet.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Erweiterung der Evidenz zu MS-Therapie, Schwangerschaft, Geburt und Kind
Zitat aus dem Beschluss
„Die Ergebnisse erweitern die bisherige Evidenz zu den Auswirkungen einer MS -Therapie auf Schwangerschaft, Geburt und Kind.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Erkenntnis, dass eine Schwangerschaft nicht ausreichend vor Schüben schützt
Zitat aus dem Beschluss
„Sie zeigen unter anderem auch, dass eine Schwangerschaft keinen ausreichenden Schutz für Schübe bewirkt.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Krankheitsmodifizierende Therapie in der Schwangerschaft ohne negative Auswirkung auf Entwicklungsverzögerungen oder Krankenhausaufenthalte
Zitat aus dem Beschluss
„In den Primärdaten zeigte sich, dass sich eine krankheitsmodifizierende Therapie in der Schwangerschaft nicht negativ auf die Prävalenz von Entwicklungsverzögerungen oder Krankenhausaufenthalten auswirkt.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Kein erhöhtes Risiko für psychische Störungen, Heilmittel, Antibiotika und Krankenhausaufenthalte bei Kindern von Müttern mit MS
Zitat aus dem Beschluss
„In der Routinedatenanalyse zeigten Kinder von an MS -erkrankten Müttern keine höhere Prävalenz bzw. kein erhöhtes Risiko für psychische und Verhaltens störungen, Heilmittelverordnungen, Antibiotikagaben und Krankenhausaufenthalte.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Neue Erkenntnisse für die evidenzbasierte Beratung
Zitat aus dem Beschluss
„Insgesamt hat das Projekt neue Erkenntnisse bezüglich Frauen mit MS und Kinderwunsch generiert, die in die evidenzbasierte Beratung und Entscheidungsfindung einfließen können.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Übertragbarkeit laut Beschluss
Der Beschluss äußert sich nicht ausdrücklich zur Übertragbarkeit. Die Ergebnisse sollen in die evidenzbasierte Beratung und Entscheidungsfindung sowie in die Aktualisierung der S2k-Leitlinie einfließen. Zugleich wird weiterer Forschungsbedarf zu Therapiealternativen in der Schwangerschaft und zur postpartalen Therapie bei hochaktiven Verläufen festgestellt.
Adressaten und ihre Rückmeldung (6)
Stand des Rückmeldungsdokuments: 13.11.2023. Je Adressat eingestuft, was er aus der Empfehlung gemacht hat. Gezählt und erklärt in der Auswertung Transfer der Ergebnisse →
- belegt Deutsche Gesellschaft für Neurologie e.V. (DGN)nicht erkennbar
Auftrag: Prüfen, inwiefern die Ergebnisse bei der Ausgestaltung und Weiterentwicklung der S2k-Leitlinie zur Multiplen Sklerose berücksichtigt werden können, und die Erkenntnisse an die beteiligten Fachgesellschaften weiterleiten.
Im Dokument ist keine Rückmeldung der DGN aufgeführt; ob sie nicht geantwortet hat, wird nicht vermerkt.Zitat aus der Rückmeldung
„Die in dem Projekt erzielten Erkenntnisse werden an die Deutsche Gesellschaft für Neurologie e.V. (DGN) weitergeleitet mit der Bitte um Prüfung, inwiefern die Ergebnisse der vorliegenden Studie bei der Ausgestaltung und Weiterentwicklung der S2k -Leitlinie „Diagnose und Therapie der Multiplen Sklerose, Neuromyelitis - optica-Spektrum-Erkrankungen und MOG -IgG-assoziierten Erkrankungen“ Berücksichtigung finden können.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)nicht erkennbar
Auftrag: Die Ergebnisse zur Information erhalten.
Im Dokument ist keine Rückmeldung des BfArM aufgeführt; ob es nicht geantwortet hat, wird nicht vermerkt.Zitat aus der Rückmeldung
„Die Ergebnisse werden zur Information an das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und das Paul -Ehrlich-Institut (PEI) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Paul-Ehrlich-Institut (PEI)nicht erkennbar
Auftrag: Die Ergebnisse zur Information erhalten.
Im Dokument ist keine Rückmeldung des PEI aufgeführt; ob es nicht geantwortet hat, wird nicht vermerkt.Zitat aus der Rückmeldung
„Die Ergebnisse werden zur Information an das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) und das Paul -Ehrlich-Institut (PEI) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA)nicht erkennbar
Auftrag: Die Ergebnisse als zentraler Anbieter evidenzbasierter Informationen erhalten.
Im Dokument ist keine Rückmeldung der BZgA aufgeführt; ob sie nicht geantwortet hat, wird nicht vermerkt.Zitat aus der Rückmeldung
„Die Ergebnisse werden an die zentralen Anbieter von evidenzbasierten Informationen weitergeleitet: Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA)“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- nachsehen Pharmakovigilanz- und Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie der Charité – Universitätsmedizin Berlin (embryotox.de)zur Kenntnis genommen
Auftrag: Die Ergebnisse als zentraler Anbieter evidenzbasierter Informationen erhalten.
Das Zentrum fasst die Ergebnisse zusammen, benennt Limitationen und erklärt, die Erkenntnisse in die Beratung einfließen zu lassen sowie die Ergebnisse künftig bei der Aktualisierung der wirkstoffspezifischen Seiten von embryotox.de zu prüfen und zu berücksichtigen. Eine erfolgte Änderung oder ein laufender Vorgang wird nicht benannt.Zitat aus der Rückmeldung
„Gerne nimmt das Embryotox -Team die aus dem Projekt KuMS hervorgegangen Erkenntnisse auf, um diese in die Beratung von Patientinnen bzw. behandelnden Ärztinnen/Ärzten und die Risiko -Nutzen-Abwägung einfließen zu lassen. Wir werde n mit großem Interesse die weiteren Publikationen zu den einzelnen Teilprojekten verfolgen und die Projektergebnisse bei der Aktualisierung der wirkstoffspezifischen Seiten von embryotox.de prüfen und berücksichtigen.“ Rückmeldung, S. 8 ↗
- belegt Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ)nicht erkennbar
Auftrag: Die Ergebnisse zur Information erhalten.
Im Dokument ist keine Rückmeldung der AkdÄ aufgeführt; ob sie nicht geantwortet hat, wird nicht vermerkt.Zitat aus der Rückmeldung
„Die Ergebnisse werden zur Information an die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
Wie es ausging
1 Hauptziel, davon 0 signifikant zugunsten der neuen Versorgung. Dazu 8 Nebenziele, 0 davon signifikant zugunsten.
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Hauptziel | Fehlbildung (primäre Zielvariable der Kortisonanalyse, Ziel 2a) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | kein Unterschied kein statistisch signifikanter Unterschied | p = 0.76 (gesamte Schwangerschaft); p= 0.74 (erstes Trimester) | 26 |
Alle 8 Nebenziele anzeigen
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Nebenziel | Frühgeburt nach Hochdosis-Kortisontherapie in der Schwangerschaft (Ziel 2a) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | signifikant statistisch signifikanter Unterschied (keine Intervention, Richtung nicht zuzuordnen) | p < 0.01 | 26 |
| Nebenziel | SGA-Neugeborenes nach Hochdosis-Kortisontherapie (Ziel 2a) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | signifikant statistisch signifikanter Unterschied (keine Intervention, Richtung nicht zuzuordnen) | p = 0.02 | 26 |
| Nebenziel | Geburtsgewicht: therapeutische Apherese vs. Kortison-Exposition (Ziel 2b, univariater Vergleich) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | signifikant statistisch signifikanter Unterschied (keine Intervention, Richtung nicht zuzuordnen) | p = 0.03 | 27 |
| Nebenziel | Risiko für schwere Schübe während der Schwangerschaft nach Natalizumab-Absetzen (Ziel 1) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | kein Unterschied kein statistisch signifikanter Unterschied | p = 0,20 | 23 |
| Nebenziel | Risiko für schwere Schübe postpartum, first-trimester-Gruppe (Natalizumab, Ziel 1) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | signifikant statistisch signifikant zugunsten der Intervention | p = 0,02 | 23 |
| Nebenziel | Schubrate während der gesamten Schwangerschaft: Washout- vs. No-Washout-Gruppe (Fingolimod, Ziel 1) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | kein Unterschied kein statistisch signifikanter Unterschied | p = 0,09 | 25 |
| Nebenziel | Ausschließliches Stillen und Schubrisiko in den ersten 6 postpartalen Monaten (Fingolimod-Kohorte) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | kein Unterschied kein statistisch signifikanter Unterschied | p= 0,872 | 26 |
| Nebenziel | Antibiotikatherapien im 2. Lebensjahr, DMT-exponierte vs. nicht exponierte Kinder (Ziel 4a) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | signifikant statistisch signifikanter Unterschied (keine Intervention, Richtung nicht zuzuordnen) | p= 0,019 (deskriptiv p =0,017) | 29 |
Fallzahl
Geplant: 750 andere · ausgewertet: 274 andere (Ergebnisbericht, S. 14 und 22)
- Geplant: „Zusätzlich zu den bei Projektbeginn bereits vorhandenen ca. 2000 Schwangerschaften konnte in diesem Projekt, wie vorgesehen im Rahmen von KuMS, zusätzlich in einer „neuen“ Kohorte von 750 Schwangerschaften Daten erhoben werden.“ Ergebnisbericht, S. 14 ↗
- Ausgewertet: „flossen in die finale Analyse für Ziel 1 (Natalizumab) 274 Schwangerschaften von 255 Frauen mit ein“ Ergebnisbericht, S. 22 ↗
Das Vorhaben
Beschreibung aus der Projektdatenbank des GBA
In Deutschland leben mehr als 200.000 Menschen mit Multipler Sklerose (MS) und jährlich kommen 3 bis 5 Neuerkrankungen pro 100.000 Einwohner hinzu. Da die Erstdiagnose meist in der zweiten Lebensdekade der Patienten gestellt wird und Frauen 3,5-mal häufiger betroffen sind als Männer, leiden insbesondere junge Frauen im gebärfähigen Alter an dieser Erkrankung. Schwangerschaften können für Frauen mit chronischen Erkrankungen ein Risiko darstellen, dass sich ihre Erkrankung verschlechtert. Dies gilt insbesondere dann, wenn effiziente Therapien aufgrund der Schwangerschaft beendet werden. Die Höhe des Risikos ist häufig nicht bekannt. In diesem Projekt wird untersucht, wie sich die Vorbehandlung und das Absetzen von neueren, potentiell plazentagängigen MS-Medikamenten auf die Krankheitsaktivität während und nach der Schwangerschaft auswirken. Weiter wird den Fragen nachgegangen, welches Risiko für den Fötus durch Medikamente wie Hochdosissteroide und Immunadsorptionen besteht. Unterscheidet sich der Gesundheitszustand von Kleinkindern von Müttern, die unter einer MS-Therapie schwanger geworden sind, von denen, die nicht unter einer Therapie schwanger geworden sind? Oder überhaupt von Kindern gesunder Frauen? Und wirkt sich ausschließliches Stillen positiv auf die postpartale Schubaktivität bei aktiver MS aus? In einer prospektiven Kohortenstudie werden Schwangerschaften von MS-Patientinnen dokumentiert. Dabei werden in der Schwangerschaft und bis 6 Jahre nach der Geburt Daten sowohl zum Krankheits-, Schwangerschafts- und Geburtsverlauf, zum Geburtsausgang und zum Stillen als auch zur Kleinkindentwicklung erhoben. Diese werden mit entsprechenden Kontrollgruppen oder mit entsprechenden Kindern aus der Gesetzlichen Krankenversicherung verglichen. Das Projekt wird für drei Jahre mit insgesamt ca. 960.000 Euro gefördert. Im Erfolgsfall ließe sich die Versorgung von Schwangeren mit MS oder anderen Autoimmunerkrankungen verbessern. Durch die Ergebnisse würde eine risikoorientierte Entscheidung für Frauen mit (hoch)-aktiver MS in der Planung einer Schwangerschaft möglich, die den wissenschaftlichen Erkenntnisstand berücksichtigt. Insgesamt wird eine Verbesserung der Beratung und Versorgung von Frauen mit MS, die einen Kinderwunsch haben, erreicht.
Die Berichte im Wortlaut
Die Berichte werden geladen …
Wo Beschluss und Berichte auseinandergehen
Ein Beschluss des Innovationsausschusses ist eine politische Entscheidung, keine Messung: Versorgungsrelevanz, Umsetzbarkeit, Stellungnahmen und Prioritäten gehen mit ein. Was hier steht, ist deshalb meist kein Widerspruch, sondern ein Unterschied zweier Maßstäbe.
wird geladen …
Wo die Berichte sich selbst widersprechen
Beim vollständigen Lesen fällt auf, was beim Lesen eines einzelnen Kapitels nicht auffällt. Das ist kein Vorwurf an das Vorhaben, sondern die Angabe, wie belastbar die Zahlen sind.
wird geladen …