Statusrückmeldungen der Projektverantwortlichen (1)
Angaben der Projektverantwortlichen, nicht redaktionell geprüft.
Nach Publikation aller Ergebnisse des Projektes war das Projekte erfolgreich abgeschlossen.
Der Beschluss des Innovationsausschusses
Transferempfehlung vom 16.10.2023
Der Beschluss in Kürze
Der Innovationsausschuss bittet das BfArM zu prüfen, ob die Projektergebnisse in die datengestützte Risikosignalerkennung und die Nutzen-/Risiko-Bewertung der PPIs einbezogen werden können. Zudem werden die Ergebnisse zur Information an die Kassenärztlichen Vereinigungen, die Verbände der Kranken- und Pflegekassen auf Bundesebene (mit Bitte um Weiterleitung an die Landesverbände) sowie an DEGAM, DGIM, den Deutschen Hausärzteverband und den BDI weitergeleitet.
Zusammenfassung von MVF, KI-gestützt aus dem Beschluss.
Begründung
Der Ausschuss sieht den Forschungsstand zum Einsatz von PPI als erfolgreich verbessert an; das Projekt habe Fragestellungen zur Wirkung von PPI auf Herzinfarkt, Schlaganfall und Demenz beantwortet. In den AOK-Routinedaten fanden sich keine Hinweise auf ein erhöhtes Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko, wohl aber Hinweise auf eine Assoziation mit Demenz; die KVB-Daten zeigten ein signifikant erhöhtes Demenzrisiko. Die Metaanalysen zeigten kein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko und nur Hinweise auf ein Demenzrisiko ohne eindeutige Tendenz; die Kausalitätsfrage bleibt offen. Die Methoden werden als insgesamt angemessen bewertet, die Ergebnisse unterliegen aber Limitationen durch Routinedaten, den querschnittlichen Charakter der SHIP-Daten und die geringe Qualität und Heterogenität der Primärstudien. Da die Ergebnisse für Versorgungspraxis und Forschung nützlich sein können, werden sie weitergeleitet und das BfArM um Prüfung gebeten.
„Das Projekt RiDe -PPI hat erfolgreich den bestehenden Forschungsstand zum Einsatz von Protonenpumpen-Inhibitoren (PPI) verbessert und konnte Fragestellungen zur Wirkung von PPIs auf die Krankheitsendpunkte Herzinfarkt, Schlaganfall und Demenz beantworten.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
Hindernisse laut Beschluss (3)
- belegt Studienanlage: Eingeschränkte Aussagekraft der SHIP-Daten wegen querschnittlichen Charakters
Zitat aus dem Beschluss
„Die Aussagekraft der Ergebnisse der SHIP -Studiendaten ist durch den querschnittlichen Charakter eingeschränkt.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- nachsehen Datenverfügbarkeit und Datenqualität: In die Metaanalysen konnten nur heterogene Primärstudien mittelmäßiger bis geringer Qualität einbezogen werden
Zitat aus dem Beschluss
„In die Metaanalysen konnten lediglich Primärstudien mittelmäßiger bis geringer Qualität einbezogen werden, die sich darüber hinaus auch sehr heterogen darstellten.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Ergebnis der Wirksamkeitsanalyse: Nur Hinweise auf ein Demenzrisiko ohne eindeutige Tendenz
Zitat aus dem Beschluss
„Es konnten lediglich Hinweise auf ein Risiko für das Auftreten von Demenz identifiziert werden. Eine eindeutige Tendenz war jedoch nicht erkennbar.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Kennzeichen: belegt · nachsehen · bestritten · ungeprüft. Bedeutung →
Was der Beschluss positiv vermerkt (6)
- belegt Verbesserung des Forschungsstands zu PPI und Beantwortung der Fragestellungen zu Herzinfarkt, Schlaganfall und Demenz
Zitat aus dem Beschluss
„Das Projekt RiDe -PPI hat erfolgreich den bestehenden Forschungsstand zum Einsatz von Protonenpumpen-Inhibitoren (PPI) verbessert und konnte Fragestellungen zur Wirkung von PPIs auf die Krankheitsendpunkte Herzinfarkt, Schlaganfall und Demenz beantworten.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Erkenntnisse zur Verschreibungspraxis, u. a. hoher Anteil von Erstverschreibungen ohne On-Label-Indikation
Zitat aus dem Beschluss
„Bei 52 % der PPI -Einnahmen wurde im Zuge der Erstverschreibung keine On- Label-Indikation angegeben, für knapp 35 % konnte weder eine On-label- noch eine Off-label-Indikation zugeordnet werden.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Keine Hinweise auf erhöhtes Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko in den AOK-Routinedaten
Zitat aus dem Beschluss
„In den Routinedaten der AOK Bayern zeigten sich keine Hinweise, dass eine PPI-Einnahme in den ersten zehn Jahren nach Beginn der Behandlung das Risiko für einen Herzinfarkt oder einen Schlaganfall erhöhen könnte.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Statistisch signifikant erhöhtes Demenzrisiko in den KVB-Routinedaten
Zitat aus dem Beschluss
„Die Ergebnisse der Analysen der KVB -Routinedaten zeigten für alle getesteten Präparate ein statistisch signifikant erhöhtes Demenzrisiko.“ Beschlusstext, S. 1 ↗
- belegt Methoden insgesamt angemessen
Zitat aus dem Beschluss
„Die Methoden waren insgesamt angemessen zur Beantwortung der Forschungsfragen.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
- belegt Neue Erkenntnisse zu Verschreibung, Inanspruchnahme und Risiken von PPI
Zitat aus dem Beschluss
„Insgesamt hat das Projekt neue Erkenntnisse zur Verschreibung und Inanspruchnahme von PPIs sowie zu den damit einhergehenden Risiken hinsichtlich kardiovaskulärer und Demenzerkrankungen geliefert.“ Beschlusstext, S. 2 ↗
Übertragbarkeit laut Beschluss
Die Ergebnisse können nach Auffassung des Ausschusses für die aktuelle Versorgungspraxis und die weitere Forschung nützlich sein. Die Ergebnisse der systematischen Übersichtsarbeiten könnten nach Bewertung durch das BfArM als Ausgangspunkt für Überarbeitungen der Versorgungsleitlinien (v. a. S2k Gastroösophageale Refluxkrankheit) dienen.
Adressaten und ihre Rückmeldung (7)
Stand des Rückmeldungsdokuments: 12.01.2024. Je Adressat eingestuft, was er aus der Empfehlung gemacht hat. Gezählt und erklärt in der Auswertung Transfer der Ergebnisse →
- bestritten Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)zur Kenntnis genommen
Auftrag: Prüfen, ob die Ergebnisse in die datengestützte Risikosignalerkennung und Nutzen-/Risiko-Bewertung der PPIs einbezogen werden können.
Das BfArM bedankt sich für die Zusendung und kündigt an, die Ergebnisse darauf zu prüfen, ob sie ein validiertes Signal für einen kausalen Zusammenhang mit Demenz darstellen, das einem europäischen Verfahren zugeführt werden kann. Ein laufender Vorgang oder eine Entscheidung wird nicht benannt.Zitat aus der Rückmeldung
„Wir werden die Ergebnisse prüfen inwieweit diese ein neues und im Hinblick auf einen kausalen Zusammenhang zwischen der Anwendung von PPI und dem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Demenz ein validiertes Signal dar stellen, das einer weiteren Analyse in einem geeigneten europäischen Verfahren zugeführt werden kann.“ Rückmeldung, S. 7 ↗
- belegt Kassenärztliche Vereinigung Westfalen-Lippe (KV WL)eigene Initiative ergriffen
Auftrag: Information über die Projektergebnisse.
Die KVWL begrüßt die Ergebnisse und berichtet, dass sie ihre Mitglieder zu PPI umfassend berät, Informationen im Rahmen der AG Arzneimittelvereinbarung veröffentlicht, Absetzinformationen und PPI-Berichte bereitgestellt sowie Hochverordnern praxisbezogene Beratung angeboten hat.Zitat aus der Rückmeldung
„Im Rahmen der AG Arzneimittelvereinbarung wurden diverse Informationen zu diesem Thema veröffentlicht. Auch wurden den Ärztinnen PPI -Absetzinformationen mit zusätzlichen Patientinneninformationen zum Absetzen auf Deutsch und Türkisch zur Verfügungen gestellt.“ Rückmeldung, S. 8 ↗
- nachsehen Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM)zur Kenntnis genommen
Auftrag: Information über die Projektergebnisse.
Die DEGAM fasst die Ergebnisse zustimmend zusammen, verweist auf die Entscheidungshilfe arriba-PPI und fordert Vertragsgestaltungen zur Refinanzierung ihrer Nutzung. Eine eigene Befassung oder Entscheidung wird nicht benannt.Zitat aus der Rückmeldung
„Hier sollten entsprechende Vertragsgestaltungen schnellstmöglich die breite Implementierung der Umsetzungshilfe voranbringen.“ Rückmeldung, S. 6 ↗
- belegt Verbände der Kranken- und Pflegekassen auf Bundesebenenicht erkennbar
Auftrag: Information über die Projektergebnisse und Weiterleitung an die Landesverbände.Zitat aus der Rückmeldung
„Die im Projekt erzielten Ergebnisse werden zur Information an die kassenärztlichen Vereinigungen und an die Verbände der Kranken- und Pflegekassen auf Bundesebene weitergeleitet. Letztere werden um Weiterleitung an die Landesverbände gebeten.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM)nicht erkennbar
Auftrag: Information über die Projektergebnisse.Zitat aus der Rückmeldung
„Zudem werden die Ergebnisse zur Information an die Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V. (DEGAM), die Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM), den Deutschen Hausärzteverband sowie den Berufsverband Deutscher Internistinnen und Internisten e.V. (BDI) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Deutscher Hausärzteverbandnicht erkennbar
Auftrag: Information über die Projektergebnisse.Zitat aus der Rückmeldung
„Zudem werden die Ergebnisse zur Information an die Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V. (DEGAM), die Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM), den Deutschen Hausärzteverband sowie den Berufsverband Deutscher Internistinnen und Internisten e.V. (BDI) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
- belegt Berufsverband Deutscher Internistinnen und Internisten e.V. (BDI)nicht erkennbar
Auftrag: Information über die Projektergebnisse.Zitat aus der Rückmeldung
„Zudem werden die Ergebnisse zur Information an die Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin e. V. (DEGAM), die Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin e. V. (DGIM), den Deutschen Hausärzteverband sowie den Berufsverband Deutscher Internistinnen und Internisten e.V. (BDI) weitergeleitet.“ Rückmeldung, S. 2 ↗
Wie es ausging
3 Hauptziele, davon 0 signifikant zugunsten der neuen Versorgung. Dazu 8 Nebenziele, 0 davon signifikant zugunsten.
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Hauptziel | Erstes kardiovaskuläres Ereignis (erster Myokardinfarkt oder erster ischämischer Schlaganfall) – systematischer Review und Metaanalyse (AP IIIb, Nolde et al. 2022) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Hauptziel | Inzidenter primärer Herzinfarkt (MI) – Metaanalyse (AP IIIb) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 21 |
| Hauptziel | Inzidenter ischämischer Schlaganfall (IS) – Metaanalyse (AP IIIb) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 21 |
Alle 8 Nebenziele anzeigen
| Rolle | Endpunkt laut Bericht | Befund | p | Seite |
|---|---|---|---|---|
| Nebenziel | Kardiovaskuläre Sterblichkeit (sekundärer Endpunkt der Metaanalyse, AP IIIb) Familie: Mortalität und Überleben belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Erstmaliger inzidenter Herzinfarkt (MI) nach PPI-Therapie – Routinedaten AOK, 10 Jahre Nachbeobachtung (AP I, Nolde et al. 2021) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 22 |
| Nebenziel | Erstmaliger inzidenter ischämischer Schlaganfall (IS) nach PPI-Therapie – Routinedaten AOK (AP I, Nolde et al. 2021) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 22 |
| Nebenziel | Inzidente Demenz (alle Formen) – Routinedaten AOK (AP I, Ahn et al. 2022) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | signifikant zuungunsten statistisch signifikant zuungunsten der Intervention | <2e-16 | 22 |
| Nebenziel | Inzidente Demenz (mit und ohne Berücksichtigung kognitiver Beeinträchtigung) – Routinedaten KVB (AP I, Ahn et al. 2023) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 23 |
| Nebenziel | Inzidente Demenz (unspezifizierte Demenz) – systematischer Review und Metaanalyse (AP IIIb, Ahn et al. 2022) Familie: Arzneimitteltherapie und Arzneimittelsicherheit belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 29 |
| Nebenziel | Endotheliale Gefäßfunktion – flussvermittelte Vasodilatation der Arteria brachialis (FMD), SHIP (AP IIb) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 25 |
| Nebenziel | Plasma-Citrullin-Spiegel, SHIP (AP IIb) Familie: Krankheitsspezifische klinische Messwerte belegt | ohne Angabe Signifikanz im Bericht nicht ausgewiesen; berichtet ist nur das Konfidenzintervall | nicht berichtet | 25 |
Fallzahl
Geplant: – nicht angegeben · ausgewertet: 1.143.948 Versicherte
- Ausgewertet: „Wir identifizierten 1.143.948 Personen, die nach einer "Auswaschphase" von einem Jahr erstmals ein PPI und 36.229 Personen, die erstmals eine ... (H2RA)-Verschreibung bekamen“ Ergebnisbericht, S. 12 ↗
Das Vorhaben
Beschreibung aus der Projektdatenbank des GBA
Bei Sodbrennen, Geschwüren des Magens und des Zwölffingerdarms oder bei Infektionen mit Helicobacter pylori lindern Protonenpumpen-Inhibitoren (PPI) die Beschwerden, denn diese Medikamente senken die Bildung von Magensäure. Bislang galten sie als nebenwirkungsarm, weshalb sie häufig verschrieben wurden und auch frei verkäuflich in Apotheken erhältlich sind. Fast eine halbe Milliarde Euro jährlich werden mit PPI umgesetzt. Gegenwärtig mehren sich aber in Studien die Hinweise auf erhöhte Risiken, die von einer Langzeiteinnahme von PPI herrühren könnten. Dazu zählen Vitamin- oder Mineralstoffmangel, Infektionen, Herzinfarkte, Schlaganfälle, Verminderung der Nierenfunktion und Demenz. Jedoch ist die Studienlage nicht eindeutig und zum Teil widersprüchlich, insbesondere hinsichtlich des Risikos für das Auftreten von Herzinfarkt, Schlaganfall und Demenz. RiDe-PPI soll dazu beitragen, die wissenschaftliche Befundlage zu verbessern. Auf Basis von Abrechnungsdaten der AOK Bayern, der Kassenärztlichen Vereinigung Bayerns und einer bevölkerungsbasierten Kohortenstudie werden die Risiken von Herzinfarkten, Schlaganfällen und Demenz unter PPI Einnahme analysiert. Anschließend werden die Ergebnisse mit den bislang publizierten Befunden kombiniert und publiziert. Das Projekt wird für 42 Monate mit insgesamt ca. 737.000 Euro gefördert. RiDe-PPI wird zu einer besseren Bewertung der Nutzen und Risiken der PPI beitragen und Empfehlungen für die Therapie ableiten.
Die Berichte im Wortlaut
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Wo Beschluss und Berichte auseinandergehen
Ein Beschluss des Innovationsausschusses ist eine politische Entscheidung, keine Messung: Versorgungsrelevanz, Umsetzbarkeit, Stellungnahmen und Prioritäten gehen mit ein. Was hier steht, ist deshalb meist kein Widerspruch, sondern ein Unterschied zweier Maßstäbe.
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Wo die Berichte sich selbst widersprechen
Beim vollständigen Lesen fällt auf, was beim Lesen eines einzelnen Kapitels nicht auffällt. Das ist kein Vorwurf an das Vorhaben, sondern die Angabe, wie belastbar die Zahlen sind.
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